Objective: Iron is commonly used as a metal toinduce neuronal hyperactivity and oxidative stress.A body of evidence also indicates a link betweennitric oxide synthase (NOS) and neuronal death. Inthis study, we investigated the effects ofaminoguanidine, an inducible NOS inhibitor andNG-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME), anonselective NOS inhibitor, againstintracerebroventricular-injected iron inducedneurotoxicity on the cerebellar Purkinje cells inrats.Methods: Rats were divided into four groups:control, iron, iron+aminoguanidine and iron+L- NAME. Animals in iron, iron+aminoguanidine and iron+L-NAME groups receivedintracerebroventricular iron injection. All animalswere kept alive for ten days following the operationand animals in iron+aminoguanidine and iron+L- NAME groups received intraperitoneally 30 mg/kgaminoguanidine and 60 mg/kg L-NAME,respectively. At the end of the tenth day, rats wereperfused intracardially under urethane anesthesia.Unbiased stereological technique was used toestimate the total number of Purkinje cells.Results: It was found that aminoguanidine and L- NAME decreased iron induced Purkinje cell lossfrom 24.9% to 12.3% and 11.3%, respectively(p<0.05), when iron+aminoguanidine and iron+L- NAME groups compared with iron group.Conclusion: Results of the present study showedthat aminoguanidine and L-NAME significantlyattenuate iron-induced Purkinje cell loss andinhibition of NOS can prevent the deleteriouseffects of iron.
Amaç: Demir, nöronal hiperaktivite ve oksidatifstresi indüklemek için sıklıkla kullanılan birmetaldir. Nitrik oksit sentaz (NOS) tarafındansentezlenen nitrik oksit ile hücre ölümü arasındakiilişkiyi ortaya koyan bulgular da mevcuttur. Buçalışmada, intraserebroventriküler olarak injekteedilen demirin sıçan serebellar Purkinjehücrelerinde oluşturduğu nörotoksisiteye karşı birindüklenebilir NOS inhibitörü olan aminoguanidinve non-selektif NOS inhibötörü olan N-nitro-L- arjinin metil ester’in (L-NAME) etkisi araştırıldı.Gereç ve Yöntem: Sıçanlar; kontrol, demir,demir+aminoguanidin ve demir+L-NAME gruplarıolmak üzere dört gruba ayrıldı. Demir,demir+aminoguanidin ve demir+L-NAMEgruplarındaki sıçanlara intraserebroventrikülerolarak demir verildi. Operasyonu takiben on günsüreyle, demir+aminoguanidin ve demir+L-NAMEgruplarındaki sıçanlara sırasıyla 30 mg/kgaminoguanidin ve 60 mg/kg L-NAMEintraperitoneal olarak verildi. Onuncu gününsonunda, bütün gruplardaki hayvanlar üretananestezi altında intrakardiyak yolla perfüze edildi.Toplam Purkinje hücre sayımları için tarafsızsayım metodu olan stereolojik yöntem kullanıldı.Bulgular: Demir+aminoguanidin ve demir+L- NAME grupları demir grubu ilekarşılaştırıldığında, aminoguanidin ve L-NAMEdemirin indüklediği Purkinje hücre kaybını%24.9’dan sırasıyla %12.3 ve %11.3’e gerilettiğibulundu (p<0.05).Sonuç: Bu çalışmanın sonuçları, aminoguanidin veL-NAME’nin demirin indüklediği Purkinje hücrekaybını anlamlı olarak azalttığını ve NOSinhibisyonunun demirin zararlı etkileriniönleyebileceğini gösterdi.
