MRSA etkenli yara enfeksiyonlarında yeni tedavi stratejilerinin araştırılması
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hatay Mustafa Kemal Üniversitesi, TAYFUR ATA SÖKMEN TIP FAKÜLTESİ, TEMEL TIP BİLİMLERİ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2021
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: BURÇİN ÇİV
Danışman: NİZAMİ DURAN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Bu çalışmada Nisin, Kumarin ve Kapsaisin'in in-vitro ve in-vivo olarak MRSA'ya karşı etkinliğinin araştırılması amaçlandı. Bu amaçla in-vitro deneylerde bu biyolojik komponentlerin hücre adezyonu ve invazyonu, canlılık, biyofilm oluşturma kapasitesi ve mecA ve blaz ilaç direnç genlerinin ekspresyon seviyeleri üzerindeki etkinlikleri değerlendirildi. Çalışmada farelerde deneysel olarak oluşturulan MRSA ile enfekte yaralarda bu bileşiklerin ve farklı kombinasyonlarının yara iyileşmesi üzerindeki etkinliklikleri de araştırılmıştır. Materyal ve Yöntem: Deneylerde öncelikle Nisin, Kumarin ve Kapsaisin'in Vero hücre hattında MTT yöntemiyle non-sitotoksik konsantrasyonları tespit edildi. Etkinlik çalışmaları non-sitotoksik konsantrasyonlar dahilinde gerçekleştirildi. Bu üç biyolojik komponentin tekli ve farklı kombinasyonlarının hücre adezyonu ve invazyonu üzerindeki etkinlikleri, biyofilm üretimi üzerindeki rolü ve RT-PCR yöntemiyle de blaZ ve mecA gen ekspresyonu üzerindeki etkinlikleri değerlendirildi. Ayrıca yara iyileşmesi üzerindeki etkinlikleri histopatolojik değerlendirmelerle gerçekleştirildi. Bulgular: Nisin, Kapsaisin ve Kumarin'in non-toksik konsantrasyonları sırasıyla 15.6μg/ml, ≤50 μg/ml, ve ≤0.65 mg/ml olarak tespit edildi. En güçlü antibakteriyel etkinlik sırasıyla Nisin, Kumarin ve Kapsaisin tedavi gruplarında tespit edildi. Nisin'in anti-MRSA etkinliği Mupirosin'in etkinliği ile kıyaslandığında anlamlı derecede daha yüksek bulundu (p=0.042). Nisin artı Mupirosin kombine kullanımının anti-MRSA aktivitesi tekli Mupirosin kullanımından anlamlı derecede daha yüksekti (p=0.046). Kapsaisin artı Mupirosin, Kumarin artı Mupirosin tedavi gruplarının etkinliği tekli Mupirosin'in etkinliğinden anlamlı derecede yüksek idi (p=0.049). En güçlü etkinliğin Nisin artı Kapsaisin artı Kumarin artı Mupirosin kombinasyonuyla elde edildi (p=0.046). Kumarin artı Nisin artı Mupirosin ve Kapsaisin artı Kumarin artı Nisin artı Mupirosin kombinasyonlarının mikroorganizmanın slime üretimi üzerinden etkili olduğu, anlamlı düzeyde slime oluşumunu inhibe ettiği saptandı (p<0.01). Kapsaisin artı Kumarin artı Nisin artı Mupirosin tedavi grubunda bakterinin hücre adezyonu üzerindeki etkinliği en güçlü düzeyde saptanırken, Nisin artı Mupirosin, Kapsaisin artı Nisin artı Mupirosin, Kumarin artı Nisin artı Mupirosin ve Kapsaisin artı Kumarin artı Nisin artı Mupirosin tedavi gruplarında hücresel invazyonun Mupirosinle kıyaslandığında anlamlı derecede yüksek olduğu tespit edildi (p<0.05). Nisin, Kumarin ve Kapsaisin'in hem mecA hem de blaZ gen ekspresyonu üzerindeki etkinlikleri kontrol grubuyla kıyaslandığında ekspresyon seviyeleri daha düşük, etkinlik anlamlı derecede daha yüksek idi. Ayrıca Kapsaisin artı Kumarin artı Nisin artı Mupirosin tedavi grubunda yara iyileşmesinin Mupirosin tedavi grubuyla kıyaslandığında antimikrobiyal etkinliğin daha güçlü, yara iyileşmenin daha hızlı olduğu tespit edildi. Sonuç: Nisin, Kapsaisin ve Kumarin'in birbirleriyle ve Mupirosinle farklı kombinasyonlarının MRSA'ya karşı güçlü etkinlikler ve sinerjiler oluşturduğu tespit edildi. Kapsaisin artı Kumarin artı Nisin artı Mupirosin kombinasyonunun S.aureus'un hem ilaç direncinin hem de slime üretimine karşı güçlü bir etkinlik sergilediği oldukça önemli bir alternatif olabileceğini düşünmekteyiz. Bu komponentlerin ve kombinasyonlarının ilaç direncine bağlı tüm dünyada artan morbidite ve mortaliteye karşı önemli alternatif seçenekler olarak kullanılabileceği kanaatindeyiz. Anahtar kelimeler: Nisin, Kapsaisin, Kumarin, enfeksiyon, yara, Mupirosin, sinerjistik etki.