A549 kanser hücre hattında propolisin antikanserojen etkinliğinin araştırılması


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Hatay Mustafa Kemal Üniversitesi, SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, MOLEKÜLER BİYOKİMYA VE GENETİK (DR), Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2019

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: KÜBRA ERKOÇ

Danışman: GÜLAY GÜLBOL DURAN

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Propolis antimikrobiyal, antioksidan, antienflamatuar, immünmodülatör, antimikotik, antifungal, antiülser, antikanserojen etki gibi farmokolojik etkilere sahip yapısında 300'den fazla biyoaktif bileşen bulunduran arı ürünüdür. Propolisin kompozisyonu ve içerdiği biyoaktif bileşenlerin oranları bölgeden bölgeye ve elde edildiği kaynağa bağlı olarak degişkenlik göstermektedir. Kanser tedavi yöntem araştırmalarında apoptotik hücre ölümünün moleküler mekanizmasının anlaşılması antikanserojen etkinin belirlenmesinde büyük önem arz etmektedir. Çalışmamızın amacı, propolisin A549 akciğer kanser hücre hattında apoptozu uyarıp uyarmadığı, uyarıyor ise hangi yolak üzerinden hücreleri apoptoza yönlendirdiğini araştırarak Hatay propolisinin antikanserojen etkisini belirlemektir. Bu bağlamda çalışmamızda, A549 hücreleri 24 saat süreyle 125 ve 7.81 μg/ml konsntrasyon aralığındaki Hatay propolis dozları ile muamele edildi. 24 saat sonunda MTT testi yapılarak sitotoksisite ölçüldü ve hücre ölümünün gerçekleştiği ilk konsantrasyon dozu çalışmada kullanılacak doz olarak belirlendi. Sonrasında hücreler 15.625 μg/ml konsantrasyona sahip Hatay propolisi ile muamele edilerek 24 saatin sonunda RNA ve cDNA izolasyonlarının ardından Kaspaz 3, Kaspaz 8, Kaspaz 9, Bcl-2, Bax, Bid ve p21 genlerinin ekspresyon seviyeleri qRT-PCR analiz yöntemiyle belirlendi. Sonuçlarımız Hatay propolisinin A549 kanser hücrelerinin canlılığını kontrol grubu ile kıyaslandığında 15.625 μg/ml ve daha yüksek dozlardaanlamlı olarak baskıladığını gösterdi. Sonuçlarımız Hatay propolisinin A549 kanser hücrelerini 15.625 μg/ml'lik konsantrasyonda 24 saat süreli inkübasyonunda Kaspaz 3, Kaspaz 8, Kaspaz 9, Bcl-2, Bax, Bid ve p21 genlerinin ekspresyon seviyelerini artırarak kanser hücrelerinin apoptoza teşvik ettiği saptandı (p<0.001). Propolisin ekstrinsik ve intrinsik yolağı tetikleyerek A549 kanser hücre hattını apoptoza teşvik ettiği saptandı. Sonuç olarak, bu çalışma kapsamında propolisin intrinsik ve ekstrinsik yolak aracılığıyla apoptozu indüklediği gösterilmiş olup propolisin kanser tedavisinde doğal yeni bir kemoterapötik ajan olarak potansiyel teşkil ettiği düşünülmektedir.