Akademik Veri Yönetim Sistemi
Karagül M. İ. (Yürütücü), Oruç Demirbağ H., Demiray Asoğlu Z., Yıldırım A.
Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2021 - 2024
Meme kanseri, kadınlar arasında en sık görülen malign tümördür. Östrojen reseptör pozitif (ER+) meme kanserleri tedavisinde nüks oranını azaltmak amacıyla kullanılan tamoksifene karşı direnç gelişebilmektedir. Bu sorunu çözebilmek ve tedavinin etkinliğini arttırmak amacıyla yeni tedavi yöntemlerine ihtiyaç duyulmaktadır. Tamoksifenden daha az yan etkili bir benzotiyofen türevi olan raloksifen, östrojen reseptörüne yüksek afinite gösteren non-steroidal anti-östrojenik bir ajandır. Raloksifen postmenapozal kadınlarda osteoporozun önlenmesi ve tedavisi için kullanılmaktadır. Raloksifenin meme kanseri insidansını azaltığı bildirilmiş olmasına rağmen ER+ meme kanseri hücreleri üzerindeki anti-kanserojenik etkisi tam olarak açıklanamamıştır. D vitamininin hormonal aktif formu olan kalsitriolün anti-kanser etkinliğe sahip olduğu gösterilmiştir. Meme kanserinin önlenmesi ve tedavisinde destekleyici ajan olarak D vitamini kullanımının diğer ilaçların anti-kanser etkinliğini arttırığı gösterilmiştir. Bu bulgular, yan etkileri daha az, daha ucuz ve daha etkili yeni bir terapotik kombinasyonun geliştirilmesinin ER+ meme kanser tedavi başarısını artırabileceği ihtimalini düşünmemize neden olmuştur. Bu projenin amacı, ER+ MCF7 insan meme kanseri hücre hattı üzerine raloksifen, kalsitriol ve raloksifen+kalsitriol kombinasyon uygulamasının proliferatif, apoptotik, sitotoksik ve morfolojik etkilerini in vitro olarak araştırmaktır. Bu amaçla, kontrol, raloksifen, kalsitriol ve raloksifen+kalsitriol olmak üzere 4 grup oluşturulacaktır. Raloksifen, kalsitriol ve kombinasyon uygulamalarının ER+ MCF7 hücre hattı üzerindeki sitotoksik etkilerini göstermek amacıyla koloni formasyon testi yapılacaktır. MTT analizi ile hücre proliferasyon indeksi hesaplanacaktır. Apoptotik hücre oranları APC Annexin V kiti kullanılarak akım sitometri ile belirlenecektir. Kaspaz 3 işaretlenmesi immunofloresan mikroskop ile değerlendirilecektir. Bunlara ek olarak, hücresel düzeyde meydana gelebilecek morfolojik değişiklikler ise transmisyon elektron mikroskobu ile değerlendirilecektir. Bu projeden elde edilecek sonuçların, meme kanserinde sağkalımı arttırmak için yeni kemopreventif ajanların etki mekanizmasını ortaya çıkaracak çalışmalara ışık tutacağını düşünmekteyiz.